在人类与癌症漫长的博弈史上，我们不仅是在与失控的细胞战斗，更是在与一群精通伪装的“欺诈大师”对抗。长期以来，免疫疗法主要集中在解除T细胞的刹车机制上，但癌细胞总能找到新的藏身之所。如今，来自麻省理工学院（MIT）和斯坦福大学的一项突破性研究，终于揭开了癌细胞最后一道防线——一层甜蜜却致命的“糖衣”。

这项发表于《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）的最新成果，展示了一种名为“AbLecs”的新型嵌合分子。它不仅能精准锁定肿瘤，还能强行剥离癌细胞用来蒙蔽免疫系统的糖蛋白屏障，为那些对现有疗法产生耐药性的患者点亮了新的希望。

破解“糖类密码”：超越PD-1的新战场

在过去的十年里，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点疗法彻底改变了肿瘤治疗的格局。它们就像是松开了免疫细胞被踩住的“刹车”，让T细胞得以重新杀伤肿瘤。然而，临床现实是残酷的：许多患者对这些药物毫无反应，或者在短暂缓解后迅速复发。科学家们意识到，肿瘤手中掌握着不止一套“刹车系统”。

麻省理工学院科赫综合癌症研究所的研究员杰西卡·斯塔克（Jessica Stark）与斯坦福大学著名化学生物学家卡罗琳·贝尔托齐（Carolyn Bertozzi）团队运城预应力钢绞线价格，将目光投向了一个更为隐秘的领域——糖生物学。

癌细胞表面覆盖着一层厚厚的糖分子，即聚糖。这并非普通的糖，而是一种包含特定“唾液酸”（sialic acid）结构的复杂糖衣。在微观层面，这层糖衣充当了一张伪造的“良民证”。人体的免疫细胞（如巨噬细胞和自然杀伤细胞）表面装备著名为Siglecs的受体，当这些受体触碰到癌细胞表面的唾液酸时，会接收到一个明确的生化信号：“我是自己人，别吃我。”

这种基于聚糖的免疫检查点机制，使得癌细胞能够在巡逻的免疫大军眼皮底下安然无恙地生长。虽然科学界早已知晓这一机制，但开发针对性的药物却困难重重。因为糖分子的结构过于复杂且多变，且用于阻断它们的天然蛋白质（凝集素）通常与癌细胞的结合力太弱，药物分子往往还没来得及发挥作用就被冲刷殆尽。

一种巧妙的新型混合疗法能够去除癌细胞的糖类伪装，从而激发免疫系统以前所未有的力度对抗癌细胞。图片来源：Shutterstock

AbLecs：借力打力的“分子特洛伊木马”运城预应力钢绞线价格

为了攻克这一难题，斯塔克和贝尔托齐团队并没有试图从头合成一种全新的强力凝集素，而是采取了一种极其聪明的“借力”策略——将凝集素“嫁接”到现有的抗癌抗体上。

他们创造的AbLecs分子，本质上是一个拥有双重功能的“分子特洛伊木马”。这个分子的主体结构源自现有的靶向抗体（例如治疗乳腺癌的赫赛汀/曲妥珠单抗），它的一只“手臂”保留了精准抓取肿瘤特异性抗原（如HER2）的能力；而另一只“手臂”则被替换成了能够识别并覆盖唾液酸的凝集素（Siglec-7或Siglec-9）。

这种设计的精妙之处在于解决了“亲和力”难题。由于抗体部分能像强力胶一样紧紧吸附在癌细胞表面，它实际上将凝集素“强行拖拽”到了高浓度的唾液酸附近。这就好比将一名近视的警察直接带到了嫌疑人面前，钢绞线一旦距离足够近，凝集素就能高效地封锁住癌细胞表面的唾液酸，切断那个“别吃我”的信号。

实验数据令人振奋。在实验室的细胞培养皿中，经过AbLec处理的癌细胞立刻失去了伪装，遭到了免疫细胞的猛烈围攻。而在更为关键的小鼠模型实验中，这种分子显著抑制了能够发生肺转移的恶性肿瘤生长，其疗效明显优于单独使用传统抗体药物。

模块化未来：从实验室走向临床

这项研究最令人兴奋的前景，或许在于其“即插即用”的模块化设计理念。AbLecs并非某一种特定的药物，而是一个通用的治疗平台。

“这是一个高度灵活的系统，”斯塔克教授解释道。如果患者患有淋巴瘤，研究人员可以将抗体部分替换为利妥昔单抗（Rituximab）；如果是结直肠癌，则可以换成西妥昔单抗（Cetuximab）。同样，针对不同类型的免疫抑制性聚糖，科学家也可以灵活更换另一端的凝集素模块。这种像乐高积木一样的组合方式，意味着该疗法理论上可以覆盖绝大多数实体瘤和血液肿瘤。

这一突破也标志着癌症治疗正在从单纯的“蛋白质战争”拓展到“糖类战争”。长期以来，由于糖分子结构的复杂性，糖生物学一直被视为药物研发的“黑洞”。但随着AbLecs的问世，我们终于拥有了干预这一复杂系统的有效工具。

为了将这一成果尽快转化为临床应用，斯塔克和贝尔托齐已经联合创立了Valora Therapeutics生物技术公司。虽然目前仍处于临床前阶段，但团队计划在未来两到三年内启动人体临床试验。

在2025年的这个冬日，当我们在显微镜下看到那些曾经不可一世的癌细胞被剥去糖衣、在免疫风暴中瑟瑟发抖时，我们有理由相信，人类距离攻克癌症这座堡垒，又向前迈出了坚实且充满智慧的一步。这不仅是免疫疗法的胜利，更是跨学科思维——将化学工程的精准与免疫学的深邃相结合——所带来的必然结晶。

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